在全球生物制藥領(lǐng)域，年度收入超10億美元的藥物通常被稱(chēng)為 “重磅炸彈” （blockbuster drug）藥物，也標志藥企在商業(yè)化方面達到重要里程碑。

近日，中國藥企百濟神州 公布2023年財報，旗下 “王牌抗癌藥”澤布替尼 (商品名：百悅澤)全球銷(xiāo)售額達 13億美元 ，成功躋身“重磅炸彈”藥物行列 。

在醫藥行業(yè)的發(fā)展史上，眾多“重磅炸彈”產(chǎn)品往往伴隨著(zhù)藥企間錯綜復雜的專(zhuān)利紛爭。百濟神州也未能幸免，一方面，要應對來(lái)自同一賽道上其他“老將”發(fā)起的專(zhuān)利狙擊；另一方面，還要應對那些虎視眈眈的效仿者——仿制藥公司。

去年6月中旬，美國藥企 艾伯維 指控 百濟神州 BTK抑制劑 澤布替尼 侵犯專(zhuān)利，并已在美國地方法院提起訴訟。

2024年3月8日， 百濟神州 在美國分別對 山德士公司、MSN Pharmaceuticals, Inc.和MSN Laboratories Private Ltd.（以下統稱(chēng)“MSN”）提起了專(zhuān)利侵權訴訟。

下面，讓我們一起看看， 從被告到原告，百濟神州分別是如何接招的？

澤布替尼——專(zhuān)利紛爭的導火線(xiàn)

百濟神州 是一家全球腫瘤創(chuàng )新公司，自2010年在北京成立以來(lái)，一直專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)及商業(yè)化創(chuàng )新型的分子靶向及腫瘤免疫治療藥物。

澤布替尼 是由百濟神州自主研發(fā)的新一代BTK抑制劑，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥 治療多種B細胞惡性腫瘤 。

2019年11月，澤布替尼 獲美國FDA(食品藥品監督管理局)批準上市，獲批適應癥為成人套細胞淋巴瘤；成為首個(gè)獲得FDA突破性療法認定和首個(gè)在美國獲批的中國自主研發(fā)抗癌新藥 。

隨后，澤布替尼在核心適應癥上連續“攻城略地”，一舉在美國拿下慢性淋巴細胞白血病、華氏巨球蛋白血癥等多項適應癥的獲批。

截至2023年底，澤布替尼已在全球超65個(gè)市場(chǎng)獲批上市，包括尼加拉瓜、泰國、厄瓜多爾、烏拉圭等眾多發(fā)展中國家和新興市場(chǎng)， 成為適應證覆蓋最廣泛的BTK抑制劑 ，進(jìn)一步打開(kāi)全球市場(chǎng)的增長(cháng)空間。

2024年2月，百濟神州在公司2023年財報公布，澤布替尼全球銷(xiāo)售額總計91.38億元(約為12.97億美元)，同比增長(cháng)129%，成為首個(gè)年銷(xiāo)售超過(guò)10億美元的國產(chǎn)新藥。

然而，在這奪目的榮光背后，卻隱藏著(zhù)紛爭與挑戰。 作為公司業(yè)績(jì)增長(cháng)的核心引擎，澤布替尼在全球市場(chǎng)上卻陷入了復雜的專(zhuān)利訴訟糾紛，這無(wú)疑為百濟神州的發(fā)展蒙上了一層陰影。

從被告到原告

——百濟神州面臨專(zhuān)利糾紛該何去何從？

BTK抑制劑是一類(lèi)抗腫瘤藥物，可用于淋巴瘤和白血病的靶向治療。截至目前，全球共批準6款BTK抑制劑，分別為 伊布替尼、阿可替尼、澤布替尼、Tirabrutinib、奧布替尼和Pirtobrutinib。

其中，伊布替尼(商品名:億珂?IMBRUVICA?)是 全球首個(gè)獲批的BTK抑制劑，由 艾伯維的子公司Pharmacyclics和強生共同研發(fā)，它憑借先發(fā)優(yōu)勢，在很長(cháng)一段時(shí)間，在全球BTK抑制劑的市場(chǎng)中占據著(zhù)主導地位。

為了在全球市場(chǎng)競爭取勝，百濟神州直接對伊布替尼發(fā)起了“頭對頭”三期臨床試驗。2021年6月，百濟神州發(fā)布了全球頭對頭3期臨床研究最新數據，展示了 澤布替尼對比 伊布替尼持續顯示出 更優(yōu)異的療效和安全性。這是中國創(chuàng )新藥首次在頭對頭中打敗歐美跨國公司藥物。

百澤神州這一擊，推動(dòng)澤布替尼的銷(xiāo)售額獲得顯著(zhù)增長(cháng)，同時(shí)對伊布替尼造成了極大的沖擊。

木秀于林，風(fēng)必摧之。2023年6月15日，艾伯維公司稱(chēng)百濟神州的 澤布替尼侵犯了 伊布替尼US11672803的專(zhuān)利，將在美國特拉華州地方法院提起訴訟，而伊布替尼的這項專(zhuān)利在今年6月13日才獲得授權。 這是艾伯維針對澤布替尼提起的第一起專(zhuān)利侵權訴訟。

對此，2023年6月16日凌晨， 百濟神州發(fā)布公告回應 ：公司的研發(fā)是原創(chuàng )性的，將對所有此類(lèi)專(zhuān)利侵權指控開(kāi)展堅決的辯護。

▲圖源：百濟神州公眾號

隨即，2023年11月，百濟神州向美國專(zhuān)利審判和上訴委員會(huì )遞交了PGR（美國專(zhuān)利無(wú)效的授權后審查程序）---PGR2024-00009，旨在 對艾伯維進(jìn)行專(zhuān)利無(wú)效反擊。

醫藥領(lǐng)域關(guān)于專(zhuān)利的訴訟向來(lái)是家常便飯，此種專(zhuān)利糾紛案件審判的程序復雜，耗費周期長(cháng)，可能長(cháng)達3-4年。因此，百濟神州與艾伯維這一戰最終結果如何，要持續關(guān)注雙方后續的應對策略。

前有虎豹，后有財狼。與艾伯維的專(zhuān)利糾紛尚未有定論，百濟神州又遭受到了國外仿制藥公司的威脅 。

為了獲批銷(xiāo)售澤布替尼的仿制藥，通過(guò)生產(chǎn)仿制藥來(lái)挑戰百濟神州的市場(chǎng)地位， 山德士和MSN公司 向美國食藥監局提交了簡(jiǎn)略新藥申請（ANDA），對個(gè)別 澤布替尼 的專(zhuān)利提出了 無(wú)效、不可執行或不侵權的質(zhì)疑，并已向百濟神州發(fā)出了相關(guān)通知。

所謂ANDA，是仿制藥申請（Abbreviated New Drug Application）的簡(jiǎn)稱(chēng)，根據美國相關(guān)法案，這種申請無(wú)需提交臨床前及臨床數據來(lái)證明安全性和有效性，只要科學(xué)證明仿制藥和原研藥是生物等效即可。

對此，百濟神州 決定采取法律行動(dòng)。2024年3月8日，百濟神州對山德士和MSN提起了專(zhuān)利侵權訴訟 。百濟神州認為，山德士和MSN提交ANDA侵犯了澤布替尼的專(zhuān)利，并且將尋求永久禁令，在澤布替尼的專(zhuān)利到期之前阻止山德士和MSN將澤布替尼的仿制藥商業(yè)化。

以往多是外資原研藥企向國內的仿制藥企提起專(zhuān)利訴訟，百濟神州的這一例卻是國產(chǎn)原研藥企向國外的仿制藥企提起專(zhuān)利訴訟。此舉被視為國內創(chuàng )新藥企在海外市場(chǎng)的首次積極反擊，引發(fā)了業(yè)界的廣泛關(guān)注。

提升專(zhuān)利保護及運用能力

——中國藥企走向全球的必修課

百濟神州遭遇艾伯維起訴的事件反映了 中國藥企的實(shí)力已經(jīng)對海外同行構成了實(shí)質(zhì)性威脅。 而近日百濟神州對山德士和MSN提起的這場(chǎng)訴訟，則進(jìn)一步展示了其在國際市場(chǎng)上熟練運用法律手段保護自身利益和維護行業(yè)整體地位 的決心。

作為中國 藥企出海的先行者，百濟神州在經(jīng)歷從被動(dòng)應訴到主動(dòng)維權的重要 轉變中。不僅深刻 感受 到了國際市場(chǎng)競爭的 殘酷 壓力，也以堅定的姿態(tài)在挑戰中積極捍衛自身權利 ，這無(wú)疑為中 國 藥企的出海之路提供了寶貴的借鑒與啟示。

如今，隨著(zhù)國內創(chuàng )新藥企逐漸從本土化邁向全球化，專(zhuān)利保護能力已成為衡量其實(shí)力的重要標尺 。

對于中國藥企而言，若想在全球范圍內拓展業(yè)務(wù)并穩固海外市場(chǎng)地位，除了不斷增強自身的研發(fā)實(shí)力外，還必須深刻認識到專(zhuān)利權的重要性。

一方面，企業(yè)在創(chuàng )新過(guò)程中要及時(shí)進(jìn)行專(zhuān)利申請和布局，撰寫(xiě)時(shí)最大化的圈定保護范圍，再通過(guò)專(zhuān)利組合、從屬權利要求等策略逐級縮小保護范圍，在阻止競爭對手的同時(shí)，保持自身核心產(chǎn)品專(zhuān)利的穩定性。

另一方面，面對海外市場(chǎng)的專(zhuān)利訴訟狙擊時(shí)，企業(yè)應保持冷靜并妥善處理。企業(yè)要對侵權指控進(jìn)行全面分析，并評估可能的風(fēng)險和影響，以制定應訴策略，通?？蛇M(jìn)行不侵犯專(zhuān)利抗辯、專(zhuān)利不可實(shí)施抗辯、專(zhuān)利無(wú)效抗辯等； 在積極應訴的過(guò)程中，也要積極與對方溝通協(xié)商，尋求和解或達成專(zhuān)利交叉許可協(xié)議等解決方案，可以有效節省訴訟成本，達成共贏(yíng)局面。

總而言之，只有熟練掌握并提升專(zhuān)利保護及運用能力，中國藥企才能在開(kāi)發(fā)海外市場(chǎng)的道路上更加游刃有余，為全球患者提供更多優(yōu)質(zhì)的創(chuàng )新藥物選擇。

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