隨著(zhù)新化合物的研發(fā)難度逐步增大，已知化學(xué)產(chǎn)品的新用途由于研發(fā)付出少而被商家所青睞。對于已知物質(zhì)的醫藥用途而言，為了避免疾病的診斷和治療方法不授予專(zhuān)利權的障礙，瑞士聯(lián)邦知識產(chǎn)權局創(chuàng )立了人們現在所稱(chēng)的瑞士型用途權利要求。在我國的專(zhuān)利實(shí)踐中，出于規避專(zhuān)利法第25條第1款第3項的規定，出現了物質(zhì)的醫藥用途權利要求，其典型撰寫(xiě)方式為：××在制備治療某病的藥物中的應用。

      已知物質(zhì)的醫藥用途權利要求由于保護范圍很大，對于醫藥企業(yè)而言具有極其重要的經(jīng)濟價(jià)值。而在實(shí)際申請中，如何順利拿到已知物質(zhì)的醫藥用途的專(zhuān)利權成為企業(yè)的一個(gè)痛點(diǎn)。因此，筆者從實(shí)際工作中篩選了兩個(gè)相關(guān)典型案例，并對此進(jìn)行分析和討論，以期能為企業(yè)和專(zhuān)利代理人起到拋磚引玉的作用。

（一）案例簡(jiǎn)介

案例1：
       涉案專(zhuān)利權利要求：甜甙及其類(lèi)似物在制備治療腫瘤藥物中的應用。

       在審查過(guò)程中，審查員檢索到甜甙及其類(lèi)似物具有抗癌的作用，并據此認為本申請的醫藥用途權利要求沒(méi)有創(chuàng )造性。

案例2：
       涉案專(zhuān)利權利要求：II型大麻素受體激動(dòng)劑在制備治療新生兒腦出血藥物中的應用。

       在審查過(guò)程中，審查員檢索到II型大麻素受體激動(dòng)劑可增加包括白介素-10、腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子和膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營(yíng)養因子在內的抗炎和神經(jīng)營(yíng)養因子的表達水平，進(jìn)而依據神經(jīng)營(yíng)養因子對神經(jīng)系統的發(fā)育和修復有重要作用，并且，神經(jīng)營(yíng)養因子可促進(jìn)早期發(fā)育的神經(jīng)元分化和表型的分化，促進(jìn)神經(jīng)元的發(fā)育以及維持神經(jīng)元的存活和軸突再生是本領(lǐng)域的公知常識，并據此認為本申請的醫藥用途權利要求沒(méi)有創(chuàng )造性。

（二）專(zhuān)利審查指南相關(guān)依據

      關(guān)于已知化學(xué)產(chǎn)品的醫藥用途發(fā)明的創(chuàng )造性，審查指南有以下相關(guān)規定：

      對于已知產(chǎn)品的用途發(fā)明，如果該用途不能從產(chǎn)品本身結構、組成、分子量、已知的物理化學(xué)性質(zhì)以及該產(chǎn)品的現有用途顯而易見(jiàn)地得出或者預見(jiàn)到，而是利用了產(chǎn)品新發(fā)現的性質(zhì)，并且產(chǎn)生了預料不到的技術(shù)效果，可認為這種已知產(chǎn)品的用途具有創(chuàng )造性。

      從該部分的規定可以看出，對于具有創(chuàng )造性的已知產(chǎn)品用途權利要求而言，要求新性能（非顯而易見(jiàn)性）與有益效果（預料不到的技術(shù)效果）兼備。 

（三）案例分析

針對案例1：
        在該專(zhuān)利文本中，有大量實(shí)驗數據表明：甜甙及其類(lèi)似物是以STAT3和/或以ERK信號通路為藥物靶點(diǎn)，有效地誘導癌細胞周期阻滯以及促進(jìn)癌細胞凋亡，實(shí)現了抑制癌細胞增殖和促進(jìn)癌細胞凋亡的目的，即本申請的甜甙及其類(lèi)似物起到的抗癌作用是通過(guò)STAT3信號通路和/或 ERK信號通路能夠直接殺傷腫瘤細胞，促進(jìn)腫瘤細胞凋亡。

        經(jīng)分析發(fā)現，對比文件以Raji細胞為研究對象，Raji細胞攜帶EB病毒早期抗原（EA），正常情況下EA不會(huì )表達，在正丁酸（butyric）和佛波酯（TPA）協(xié)同作用下，會(huì )誘導Raji細胞EB病毒早期抗原表達，逐步轉化為癌細胞。對比文件發(fā)現加入羅漢果甜甙后，正丁酸與TPA的促癌作用降低，Raji細胞EB病毒早期抗原表達受到抑制，說(shuō)明羅漢果甜甙具有拮抗致癌劑TPA的作用，從而防止正常細胞向腫瘤細胞轉化，也就是對比文件所述的“抗癌”?？梢?jiàn)，對比文件僅僅可以得到羅漢果甜甙具有拮抗腫瘤促進(jìn)劑的作用。

         通過(guò)上述分析可以得出，對比文件與案例1均對腫瘤細胞有作用，只是兩者作用的原理以及程度不同。作用原理不同表現在：對比文件中羅漢果甜甙具有拮抗致癌劑TPA；案例1則是以STAT3和/或 以ERK信號通路為藥物靶點(diǎn)；程度不同表現在：對比文件防止正常細胞向腫瘤細胞轉化；而案例1則是有效地誘導癌細胞周期阻滯以及促進(jìn)癌細胞凋亡。

         那么這種不同是否能從該產(chǎn)品的現有用途顯而易見(jiàn)地得出或者預見(jiàn)到呢？

        據發(fā)明人了解，事實(shí)上，很多蔬菜、水果都具有這種拮抗腫瘤誘導劑的作用，但并不是說(shuō)明能直接殺死癌細胞。并且，許多化合物具有拮抗致癌劑的作用，它們作用的對象是致癌劑，但未必能殺傷腫瘤。也就是說(shuō)，具有這種拮抗腫瘤誘導劑的作用的物質(zhì)并非一定能殺傷腫瘤，即具有這種拮抗腫瘤誘導劑的作用的物質(zhì)是否能殺傷腫瘤并不是可預見(jiàn)的。因此，案例1的該產(chǎn)品的用途并不能從現有用途預見(jiàn)到。

        進(jìn)一步地，由上述分析對比文件與案例1均對腫瘤細胞有作用，只是兩者作用的原理以及程度不同可以得到，案例1利用了產(chǎn)品新發(fā)現的性質(zhì)，并且產(chǎn)生了預料不到的技術(shù)效果。因此，案例1的已知產(chǎn)品的用途具有創(chuàng )造性。

針對案例2：
        在該專(zhuān)利文本中，通過(guò)在體實(shí)驗發(fā)現，II型大麻素受體激動(dòng)劑在新生兒腦出血后可促進(jìn)小膠質(zhì)細胞的靜止態(tài)，大量分泌腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（brain-derived nervous factor， BDNF)，促進(jìn)室管膜下區及海馬齒狀回神經(jīng)干細胞分化、增殖，同時(shí)保持小膠質(zhì)細胞大量突起的存在，這些突起與神經(jīng)元以及神經(jīng)纖維的直接作用參與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )的重新整合以及損傷后修復。即該專(zhuān)利申請的II型大麻素受體激動(dòng)劑不僅通過(guò)神經(jīng)營(yíng)養因子起到作用，還涉及到促進(jìn)小膠質(zhì)細胞的靜止態(tài)，兩者共同作用參與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )的重新整合以及損傷后修復，進(jìn)而發(fā)揮對新生兒腦出血的治療作用。

        根據審查員檢索到的內容只能推知，II型大麻素受體激動(dòng)劑對神經(jīng)系統的發(fā)育和修復有重要作用，是否能夠治療新生兒腦出血并不可預知，其關(guān)系同保健用品是否能治療疾病。

        案例2通過(guò)在體試驗，II型大麻素受體激動(dòng)劑不僅通過(guò)神經(jīng)營(yíng)養因子起到作用，還涉及到促進(jìn)小膠質(zhì)細胞的靜止態(tài)，兩者共同作用參與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )的重新整合以及損傷后修復，進(jìn)而發(fā)揮對新生兒腦出血的治療作用，即案例2利用了產(chǎn)品新發(fā)現的性質(zhì)，并且產(chǎn)生了預料不到的技術(shù)效果。因此，案例2的醫藥用途權利要求也具有創(chuàng )造性。

（四）案例啟示

        由于醫藥用途權利要求的范圍很大，若授權，則極有利于申請人；但依據專(zhuān)利法的立法本意來(lái)說(shuō)，審查員需要拿捏一個(gè)相對的平衡，不僅要給予申請人合理的保護范圍，還要維護公眾的利益。因此，在實(shí)際審查過(guò)程中，除非有明顯用途不同的物質(zhì)才能順利得到授權。那么，對于這種差異不那么大的用途權利要求怎么處理呢？

        筆者認為在提高授權性方面可以從以下方面著(zhù)手：

      1、申請人應該利用已知產(chǎn)品新發(fā)現的性質(zhì)進(jìn)行研究，獲得詳盡的技術(shù)效果，為申請文件的撰寫(xiě)提供詳實(shí)的材料。
      2、在權利要求撰寫(xiě)時(shí)多層次限定，為后期審查意見(jiàn)答復時(shí)提供良好的退路。
      3、 在審查意見(jiàn)答復過(guò)程中，申請人還應協(xié)助專(zhuān)利代理人盡可能多地列舉反例，以證明已知產(chǎn)品的已有用途與新用途之間確實(shí)不是明顯能推知或者預見(jiàn)到。

參考文獻

【1】中華人民共和國國家知識產(chǎn)權局，專(zhuān)利審查指南2010，知識產(chǎn)權出版社，2013年5月。