最近，電影《我不是藥神》一路走紅，影片講述徐崢扮演的藥販幫助白血病患者從印度代購救命藥的故事，情節感人肺腑。這種治療白血病的特效藥正式名稱(chēng)叫格列衛，能極大地延長(cháng)慢性粒細胞白血病患者的生存期，被譽(yù)為神藥。
 
       神藥格列衛產(chǎn)自瑞士醫藥巨頭諾華公司，在中國受到專(zhuān)利保護，要生產(chǎn)必須等到專(zhuān)利過(guò)期。不僅是治療白血病的格列衛，在中國治療重癥的所有救命藥基本上都不是中國企業(yè)研發(fā)的，創(chuàng )新藥幾乎都依賴(lài)進(jìn)口，或者等原廠(chǎng)藥專(zhuān)利過(guò)期之后進(jìn)行防制。
 
       然而，這與老百姓的觀(guān)感不符，廣告中宣傳的國產(chǎn)“神藥”比比皆是，中國的醫藥企業(yè)數量也排在世界前列，為什么創(chuàng )新藥卻這么少？首先，中國的醫藥創(chuàng )新主要集中在中成藥和仿制藥。

      2016年中國藥品市場(chǎng)規模為14975億元，其中化學(xué)藥占藥品份額49.3%，中成藥占比47.2%，生物制品占3.5%。在中國整個(gè)醫藥市場(chǎng)中，中成藥占到半壁江山。從中國的藥品專(zhuān)利上分析，中國的藥品專(zhuān)利主要集中在中成藥領(lǐng)域。在化學(xué)藥上的創(chuàng )新基本上屬于藥物劑型、化合物分子修飾或輕微改進(jìn)，并不是從無(wú)到有研發(fā)一種新藥。

      創(chuàng )新藥的研發(fā)難度特別大，投入高。尤其對抗癌藥等重癥藥品，每款藥物的研發(fā)費用高達幾十億美元。但中成藥的研發(fā)要簡(jiǎn)單得多，基本上是在中國傳統中藥配方的基礎上做些改善，有的直接應用傳統經(jīng)典藥方，研發(fā)成本幾乎為零，完全吃老本。仿制藥的研發(fā)成本低就更容易理解了，拿來(lái)主義，主要研發(fā)就是反向工程。所以中國的藥企95%以上都集中在中成藥和仿制藥領(lǐng)域，真正從無(wú)到有的研發(fā)、生產(chǎn)創(chuàng )新藥的屈指可數，也基本上是幫助外企做某些環(huán)節的研發(fā)。
 
      其次，中國的藥品審批標準更有利于中成藥和仿制藥。世界上大多數國家都規定，藥品上市前至少要經(jīng)過(guò)臨床試驗，根據中國現行的藥品注冊管理辦法，臨床四期試驗為：I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗。觀(guān)察人體對于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據。II期臨床試驗：治療作用初步評價(jià)階段。其目的是初步評價(jià)藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。此階段的研究設計可以根據具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。IV期臨床試驗：新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。

       也就是說(shuō)藥品在中國上市必要通過(guò)臨床III期驗證，但中國的臨床試驗并未要求藥品通過(guò)國際上通行的“大樣本隨機雙盲對照”試驗。所謂“雙盲對照”通俗地將就是把一定數量的病人隨機分為三組。第一組是對照組，不做任何治療，用來(lái)觀(guān)察病人疾病在沒(méi)有治療情況下的自愈效果。第二組是安慰劑組，給病人吃沒(méi)有治療成分的“假藥”，用來(lái)觀(guān)察病人的心理作用對疾病的影響。第三組是治療組，給病人吃真藥，觀(guān)察這種藥物或療法的真實(shí)治療效果。病人并不知道自己屬于哪一組。然后根據結果統計，只有第三組的治療效果明顯高于前兩組，才能證明該藥物或療法的有效性是真實(shí)的。筆者查詢(xún)了相關(guān)信息，到目前為止，只查到在2016年有一款中成藥聲稱(chēng)其是中國第一款通過(guò)“雙盲對照”試驗的中成藥。

       這樣中成藥的藥效可以從傳統中醫藥典籍上找到依據，仿制藥也有國外的驗證數據支撐，但是中國自己的創(chuàng )新化學(xué)藥就不同了，沒(méi)有患者敢用沒(méi)有經(jīng)過(guò)“雙盲對照”驗證的化學(xué)藥品，這也是人之常情，所以創(chuàng )新的化學(xué)藥必須要做嚴格的雙盲對照試驗。盡管在同樣的藥品注冊辦法下，創(chuàng )新化學(xué)藥通過(guò)審批的難度更大，中成藥相比要容易得多，有些經(jīng)典名方的中成藥甚至根本不需要臨床試驗。醫藥企業(yè)更愿意研究中成藥也就是自然的事。

       第三、中國的藥品專(zhuān)利保護問(wèn)題。創(chuàng )新藥研發(fā)投入大，如果上市后專(zhuān)利得不到保護，投資等于打水漂。中國的專(zhuān)利保護水平雖然逐年提高，但對藥品專(zhuān)利的保護依然存在不足。一方面是中國藥企本身的知識產(chǎn)權管理水平有限，藥品的專(zhuān)利撰寫(xiě)技術(shù)含量非常高，不少企業(yè)雖然研發(fā)出一些成果，但專(zhuān)利寫(xiě)得太差，其他企業(yè)很容易繞開(kāi)，等于白白將技術(shù)材料貢獻給競爭對手了。另一方面，藥品研發(fā)周期長(cháng)，從研發(fā)成功到藥品上市時(shí)間長(cháng)達7-10年，而專(zhuān)利保護期限才20年，藥企很難收回成本。如果侵權行為不能有效制止的話(huà)，虧損是必然的。藥品專(zhuān)利保護方面的問(wèn)題也使中國企業(yè)不愿意在創(chuàng )新藥上投入太多。

        第四，藥企無(wú)定價(jià)權，藥品售價(jià)的大部分都被中間環(huán)節拿去了。

       這也是電影不敢指出的問(wèn)題。在中國藥品售價(jià)并不是原藥廠(chǎng)制定的，中國的醫藥物流渠道復雜，一款藥從原藥廠(chǎng)到患者手里，至少要經(jīng)過(guò)三層經(jīng)銷(xiāo)商盤(pán)剝，每層都要加價(jià)，加上稅收，最后價(jià)格能翻幾倍。這還是只算明面上的加價(jià)，如果加上其他的回扣，價(jià)格貴上十倍也是常有的事。另外，藥品要納入醫保更是難上加難，不能納入醫保銷(xiāo)量都會(huì )受到很大限制。在所有問(wèn)題的解決后，能不能說(shuō)服醫院采用依然是個(gè)問(wèn)題，雖然2017年國家規定，除了中藥飲片外，其他的藥品醫院不能加價(jià)，但是具體采用什么樣的藥品治療疾病，醫院依然有決定權。藥企在中國無(wú)定價(jià)權，藥品售價(jià)的一大部分都被中間商和灰色環(huán)節占去了，研發(fā)成本高的藥品幾乎沒(méi)有成活空間。

        所以在中國很少有藥企愿意進(jìn)行真正的創(chuàng )新，大部分藥企寧愿把錢(qián)用在廣告上也不會(huì )投入到研發(fā)中。根據界面新聞的統計，中國的上市知名藥企的廣告費都數倍于研發(fā)費用，只有兩家上市藥企的研發(fā)費用超過(guò)10億元，但這個(gè)費用趕不上國外藥企在一款藥品上研發(fā)費用的十分之一，研發(fā)強度不可同日而語(yǔ)。